钩藤降血压药理作用及机制的文献再评价。
党震。摘要：目的对钩藤降血压药理作用及机制进行文献再评价。方法查阅、归纳、整。
理2023年以前公开发表的有关钩藤降血压的研究文献，根据药物药理作用的评价。
原则和评定标准，对钩藤降血压的药理作用进行文献再评价，以明确其**高血压。
病作用。结果：钩藤降血压作用确切，且作用机制明确。
关键词钩藤降血压文献再评价。
全国高等医药教材建设研究会规划教材《中药药理学专论》（人民卫生出版社，2023年）收载的中药钩藤具有降血压、减慢心率、抗心律失常、镇静、抗药物依赖来对抗吗啡、苯丙胺类药物导致的依赖性。为此，我们以该教材中钩藤降血压作用为研究对象，通过文献查阅、归纳、整理，并根据钩藤降血压作用的评价原则，进行文献再评价，以明确其降血压的药理作用及作用机制。
1.高血压病与降血压药理作用的评价。
1.1原发性高血压病涵义：
高血压病：是以血压升高为主要临床表现的综合征，高血压是多种心、脑血管疾病的重要**和危险因素，影响重要脏器例如心、脑、肾的结构与功能，最终导致这些器官的功能衰竭，迄今仍是心血管疾病死亡主要原因之一。目前已基本明确原发性高血压病的发病机制有：
1）交感神经系统活性亢进各种**因素使大脑皮层下神经中枢功能发生变化，各种神经递质浓度与活性异常，包括去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、神经肽y、5-羟色胺、血管加压素、脑啡肽、脑钠肽和中枢肾素-血管紧张素系统，导致交感神经系统活性亢进，血浆儿茶酚胺浓度升高，阻力小动脉收缩强。
2）肾性水钠潴留各种原因引起肾性水钠潴留，机体为避免心输出量增高使组织过度灌注，全身阻力小动脉收缩增强，导致外周血管阻力增高，压力-利钠机制可将潴留的水钠排泄出去。也可能通过排钠激素分泌释放增加，这一学说理论意义在于降血压升高作为维持体内水钠平衡的一种代偿方式，但水钠潴留是其基本的病理生理变化。
3）肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活血管紧张素ⅱ是主要效应物质，作用于血管紧张素ⅱ受体，是小动脉平滑肌收缩，刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮，通过交感神经末梢突触前膜正反馈使去甲肾上素分泌增加。这些均可使血压升高，参加高血压发病并维持。
4）细胞膜离子转运异常血管平滑肌细胞有许多特异性离子通道、载体和酶，组成细胞膜离子转运系统，维持细胞内外钠、钾、钙离子浓度动态平衡。包括钠泵活性降低，钠-钾离子协同转运缺陷，细胞膜通透性增强，钙泵活性减低，可导致细胞内钠、钙离子浓度升高，膜电位降低，激活平滑肌细胞兴奋-收缩偶联，使血管收缩反应性增强和平滑肌细胞增生与肥大，血管阻力增高。
5）胰岛素抵抗这一原因致血压升高，尚未获得肯定解释。
2．药物降压作用的评价方法。
钩藤降血压作用的主要有效成分是钩藤碱、异钩藤碱等。钩藤碱、异钩藤碱、因能阻滞钙通道，是一种等强度非竞争性钙通道阻滞剂，钩藤扩血管与这些成分阻滞钙通道有关。并且钩藤还能逆转原发性高血压大鼠左室肥厚，其作用与抑制原癌基因c-fos表达有关。
研究钩藤降压作用的药理实验方法包括有肾血管性高血压、内分泌性高血压、肾外包扎性高血压、遗传性高血压、自发性高血压。
1）清醒高血压大鼠降压实验指标，包括测收缩压、舒张压、心率。通常有直接或间接测压法。一般以清醒高血压动物血压测定为准。
麻醉动物通过描记血压曲线方法进行测压，清醒动物以尾套法间接测压。
2）麻醉动物血流动力学指标：测定左心室内压上升/下降最大速率、左室舒张末期压、收缩压、舒张压、平均动脉压、心率。根据以上参数计算出血流动力学二级参数：
心指数、心搏指数、左室做功、左室做功指数、总外周阻力等。一般以左室内压上升最大速率，左室内压作为心脏收缩功能，左室内压下降最大速率，左室舒张末期压为舒张功能。心输出量、心指数为心脏泵血功能。
3）组织和外周血活性物质测定指标：⒈肾素-血管紧张素：pra、ace、angii、ald.
⒉儿茶酚胺：ca、ne、e、da、5-ht。 3.
前列腺素：txb2. 4.
血管内皮细胞产生的舒缩血管活性物质：no,anp,et等。5.
神经肽：npy等。
2.再评价方法。
2.1文献收集以全国高等中医院校研究生规划教材《中药药理学专论》记载的钩藤降血压作用为对象，查阅有关实验性研究文献， 2023年～2023年间的文献以中国知网文献数据库为主，其他数据库为辅进行检索。 2.
2文献整理制作中药药理作用文献再评价信息表，内容包括供试药制备、给药途径与剂量、动物品系、实验方法、阳性药结果、实验结果与结论、作者及工作单位，刊物与发表年代等信息。研读文献，摘录相关信息并填入**，进行分析，结果见表1。
钩藤降血压的药理作用研究文献一览表。
2.3钩藤降血压评定方法：
评价钩藤降血压药理作用主要是通过各种类型高血压动物模型的实验研究，且实验方法较多。许多学者采用对动物血压的直接测量衡量血压变化。一般大鼠用尾套法并以清醒动物血压为准。
高血压发病中长期交感神经慢性激活在发病中有相当重要作用，高血压大鼠收缩压及血中去甲肾上腺素（ne羟色胺(5-ht)、e、da含量升高，降压作用与降低儿茶酚胺类物质活性有关。肾素血管紧张素异常，助血浆肾素活性、血管紧张素水平升高，增加心肌收缩力，引起血管收缩，导致血压升高。血浆中 pra、angii、txb2升高。
高血压血管内皮细胞分泌功能异常，舒张因子（pgi2、edrf）减少，收缩因子（et、 angii）增加。同时血管内皮及平滑肌细胞舒缩功能变化，舒张减弱，收缩增强，体内angii、et、升高。no含量减少有关。
心血管系统中的神经分泌神经递质（cgrp、npy）下降影响。通过改善机体内神经肽含量，是血浆et降低，升高cgrp水平，使血管平滑肌舒张，血压下降。抗高血压药物降低血压与心功能和血流动力学改变相关，血压受心输出量与总外周阻力影响，还受血容量、左室及主动脉肥厚的影响。
因此通过测量及计算心脏指数、心搏指数、左室做功、左室做功指数、总外周阻力等来检测降血压效果。还可通过离体通道实验，以评定受试药物对离子通道阻滞或开放作用强度。如药物对细胞膜钙通道阻滞。
肾素、angii抑制试验，采用放射免疫法测定受试药物对肾素、angii水平和活性的抑制作用。
根据中药药理作用的评价应符合综合评价和重复性等原则。根据上述原则，确定评定标准为：麻醉动物血流动力学指标，组织和外周血活性物质测定指标，清醒动物血压指标。
测定动物收缩压、舒张压、心率进行了不少于2次重复实验。对血流动力学指标，根据以上指标计算出左室做功、左室做功指数、心脏指数、心搏指数总外周阻力等。进行不少于2次重复实验。
结果表明均有效。
3.结果。根据钩藤降血压的药理作用研究文献一览表表明：
建立高血病模型后，大鼠鼠尾法测血压比较11篇，逆转录聚合酶链反应法 (rt-pcr)对检测小鼠angii、et、 cgrp组织及外周血活性物质有4篇，其中angii4篇，et减低及cgrp升高有1篇。检测动物血流动力学指标有3篇。血清生化检测总胆固醇、甘油三酯、β脂蛋白1篇、及高密度脂蛋白变化有1篇。
血管内皮细胞分泌功能异常有4篇。其中15篇采用钩藤碱， 6篇采用异钩藤。说明钩藤降血压药理作用确切。
4.讨论。很多原因都可引起血压升高，包括有原发性及继发性血压升高。
从已有文献来看，原发性高血压模型比较多，大多数实验方法主要基于高血压病的发病机制。在钩藤降血压实验研究中，直接测量动物血压变化的实验占据近50%，测定血液中血管活性物质实验法约近20%，实验动物血流动力学实验占约14%。测定血管内皮细胞变化实验占28%。
方法比较多而且比较全面，但有些少数文献仅采用错误的方法如小鼠断头张口喘气时间。采用错误方法后缺乏说服力。因此试验方法要与时共进，不断更新。
确定钩藤降血压药理作用的评定标准为：应采用直接测量动物收缩压、舒张压、心率进行不少于2次重复实验；应做麻醉动物血流动力学指标测定左室做功、左室做功指数需进行不少于2次重复实验；应做组织及外周血活性物质测定；进行不少于2次重复实验。采用3种以上上述实验方法，且每种实验方法不少于2次重复实验，结果均有效。
按照此标准对《中药药理学》教材收载的钩藤降血压作用进行文献再评价结果表明，钩藤具有降血压的作用。
高血压病是多种因素综合作用的结果。调节血压的神经体液因素出现异常是导致高血压的重要原因。近年来，关于钩藤降血压的**作用机制研究现综述如下。
1舒张血管平滑肌，特别是外周血管平滑肌舒张，可降低血压，研究证明钩藤有松驰血管平滑肌的作用，其作用主要依赖于血管内皮细胞的存在，因为同剂量的钩藤，对内皮细胞完整的大动脉平滑肌松弛作用显著强于去掉内皮者。血管内皮细胞可以游离释放出一种松弛血管平滑肌的血管内皮松弛因子(edrf)，而钩藤可抑制主动脉内皮细胞（raec）生成自由基、保护内皮细胞的功能、对于内皮依赖性血管松弛有增强的趋势有关，。血管内皮细胞的衰老也是导致血管内皮分泌异常的原因之一，钩藤是细胞从g1/m期细胞所占比例均降低，说明其有抑制内皮细胞衰老的作用，并且呈浓度依赖性抑制血管内皮细胞衰老，。
2降低交感神经活性，降低交感神经兴奋性，纠正长期、慢性活化状态，可是血压下降。与降低血浆儿茶酚胺有关。如用颈上神经节实验方法，具体用电刺激迷走交感干近中枢端，注射异钩藤碱(容积0.
4—0.5mlrng/kg).后重复上述刺激，未见瞬膜收缩幅度发生显变化，表明lsorhy（异钩藤碱）对颈上神经节亦无阻断作用。
但钩藤的神经节阻断和中枢作用较明显，说明钩藤与异钩藤两者的降压作用强度与机制不尽相同。
3降低肾素血管紧张素系统活性：钩藤通过使血浆et、 angii等降低，血压下降。这是其改善症状，降低血压的部分机制。
cgrp、et、,angii等血管活性物质在高血压发病过程中的作用己逐渐引起高度重视。正常情况下cgrp、et、et/cgrp必须保持一定水平，才能维持正常范围的血压水平。血管内皮细胞的et与cgrp失衡在高血压病发生、发展过程中起着重要作用。
angii是et表达和释放的促进剂，angii还能够能是抑制抑制cgrp的释放。绒毛钩藤可能抑制angii和et的释放，提高了cgrp的活性，从而发挥降血压作用。绒毛钩藤对肾素-血管紧张素-醛固酮系统具有明显的调节作用，它可以降低血浆中angii和et的水平，提高cgrp的活性，因此我们认为绒毛钩藤降血压的作用与其对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调节有关。
由于钩藤中4种成分的降压强度为异钩藤碱》钩藤碱》钩藤总碱》钩藤非生物碱，其中异钩藤碱和钩藤碱是最为重要的降压有效成分。这两种成分均存在于绒毛钩藤内。其化学成分相似，药理作用接近，我们可以认为这两者是可以相互替代的。
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