unit 5 药物研发。
药物代谢作用和药代动力学。
药物代谢和制药学研究需要建立一套关于化合物代谢和方式的知识，化合物水平及其代谢产物根据药物给予量和施用时间长度变化的方式（决定）。
在早期药物临床发展临床阶段，很少有代谢数据权威性的管理要求。然而，unit 5 药物研发。
药物代谢作用和药代动力学。
药物代谢和制药学研究需要建立一套关于化合物代谢和方式的知识，化合物水平及其代谢产物根据药物给予量和施用时间长度变化的方式（决定）。
在早期药物临床发展临床阶段，很少有代谢数据权威性的管理要求。然而，p61 unit 5 药物研发。
药物代谢作用和药代动力学。
药物代谢和制药学研究需要建立一套关于化合物代谢和方式的知识，化合物水平及其代谢产物根据药物给予量和施用时间长度变化的方式（决定）。
在早期药物临床发展临床阶段，很少有代谢数据权威性的管理要求。然而，新陈代谢研究有助于解释毒理学结果和研究设计，以及有助于将动物安全性效率数据进行外插。
在生物学流体或组织中需要开发测定法测量药物和主要代谢产物水平。目的是快速开发可重现性方法。高效液相色谱通常用于分离，但其他技术如气相色谱在试用时也可以使用。
例如检测法可以是紫外光，荧光测定法，电化学方法，质谱法。当化合物的活性很高时，体液和组织液中仅存痕量物质，检测可能出现问题。放射免疫测定法可以提供更高的灵敏度，以及在给定时间内有可能分析出更多的化合物。
然而，放射免疫测定法有可能花很长时间来显影，并且缺少特异性将是一个问题。
需要关于化合物/代谢物血浆浓度的信息来支持毒理学研究，以及帮助选择剂量水平。有最初需要建立药代动力学的线性区域，即其中剂量对auc可被认为是一个线性的范围。对非线性原因的确定例如代谢饱和的吸收/消除将有助于理解毒理学或药理学现象。
临床学。一旦已经完成并分析充分的动物试验，药物公司将决定是否将药物投入人体研究阶段。这一步通常包括公司专家，临床研究者和临床委员会的批准，并且在某些国家，例如在美国，还需要**机构如fda（美国食品和药品监督管理局）的审查。
当出资公司向fda提出一种新药的调查申请时，这种新药就首先被fda审查。fda必须在30天内让出资者知道以他们的判断这个临床研究是否足够安全。如果足够安全，实际上ind可考虑在其中并且临床可以继续进行。
如果不安全，fda会将这个临床研究暂停直到他们的担忧成功解决。
规划这个临床方案时，很重要的是参考目标性质并且**药物的潜在临床效益，尽可能早地参考这些，以便去除掉未能达到预期效果的候选药物。
新候选药物最初在人体内试用应遵循以下主要原则：
确定药物在人体内的安全性和耐受性。
确定一系列剂量的药代动力学和生物利用度。
确定药理学特性曲线。
在人体内精心设计和进行早期研究是很重要的，因为这些结果在稍后的研发中就剂量范围和给药频率而言能够进行更好的设计，并且更好的监视***和毒性。最初的临床试验设计应确保从研究中以最少的受试者数目获得最大的信息量，以便降低风险的传播。
首先，给少数受试者使用单一的，逐渐增加剂量的候选药物，并对这些受试者严密监督。以这种方法获得最大耐受剂量的指标。受试者通常是年轻的，健康的男性志愿者。
使用健康的志愿者的一个好处是更容易定义任何不良反应的起因。不良反应包括毒性作用（存在于人体器官或组织的有害物质削弱他们的功能或者足以引起细胞死亡）和***（已知的或预期的药理作用在**剂量附近引起不期望的和不利的作用）。有生育能力的妇女志愿者不用于临床试验直到在动物中有足够的可重复性的母体试验。
通常这些测试在临床ⅰ期之前是不可用的，并且志愿者研究通常是在男性中实施。在美国和英国，临床试验可在男性中进行而不需要动物中的任何可重复数据。相反，在日本，志愿者在临床ⅰ期试验前，动物雄性能育性研究是必须的。
尽管大多数最初的临床试验是在正常的健康的（男性）受试者中进行，存在不合实际的一些情况，例如，用于癌症化疗或aids得药物。
在ⅰ期试验中，除了安全数据外，药代动力学的数据可以从单剂量和随后的重复剂量研究中对体液抽样来获得。半衰期，曲线下的区域、空隙和积累可以被确定。研究使用无线电套接材料常常进行建立人体中的代谢物侧面以及排泄的路径，并且与在毒物学种类中获得的数据相比较。
疗效很少可以在第一阶段测量，尽管药理作用可检测到。这样的数据，如果有效，可以提供有价值的临床有效性治显示并提供疗剂量范围以及帮助计划和设计后来的临床试验。在某些情况下，不能耐受的志愿者中潜在的药理活性对疾病有效可以通过包括在内的效果的**来证明。
在人体中给药途径应该与它在毒理学研究中的使用是一样的。使用的配方观念上应该是最简单的描述符合研究的目的。在人体中开始剂量可以通过不同的方式得到；从动物数据：
例如，1%的剂量(单位重量)在动物中产生所有的影响，10% -20%的动物最大耐受剂量，或者有效的监视以及在人体中密切相关化合物的安全剂量。
当符合要求的单剂量人体数据可供利用，重复剂量一期研究可以进行。给予志愿者剂量的数目应该是最低限度，那样将产生所需的信息，并且将会被已完成的两种动物毒理学研究的持续时间所抑制。在多剂量研究中，剂量之间的间隔通常是大约一个半衰期‘四舍五入’到常规给药方案，例如，每日一次或8每小时一次。
在一期研究中安慰剂实施起到控制的作用以及随机的、有对照的的研究提供了有力的设计因为它将受试者的分配偏差转移到对照组或药物**组，提供可比较组，并允许有效的统计检验。
临床ⅰ、ⅱ试验阶段间的cup-off节指点在一定程度上有些主观和武断。临床第二期实验是用以评估药物在患者的安全性和有效性。他们确认了有效剂量和**比。
给药通常开始是以低于预期剂量的单**剂量，将吸收、分布、以及代泄的差别考虑在内，这些可能是由于疾病过程的异常引起的。
最初的研究通常是小规模的，并对患者进行密集的监控以观察药物的疗效和不良反应。通常，最初的研究是在医院的患者上进行的，住院病人而不是门诊病人。在第二期临床实验后必须对药物的疗效进行更加严格的论证。
这些研究通常是拿安慰剂或者是竞争化合物来对照的（后者的相对优势和劣势是建立在新的医疗产品上的）。在第一个例子中，（如果）被试者的任何靶器官的功能不全，这些靶器官或者其他重要的器官（特别的肾脏和肝脏）将会受到该候选药物药理作用的影响，必须将其排除在外，除非这种类型的异常是疾病过程的整体部分。
在患者中进行研究需要药品控制委员会（药品安全委员会）卫生部的批准。制药公司要求获得临床试验的免除或临床试验证书，为了需要关于化合物在化学，药学和临床学上安全性的信息。ctx的允许或拒绝需要经过35天的申请，除非mca要求延期。
制药工程专业英语翻译
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