4. 饲料添加剂、食品添加剂,符合药典usp28/bp2003
5. 营养增补剂。可增强烧酒威士忌酒的风味,防止冬季蜂蜜结晶。
6. 生物合成辅酶a的前提物质,由于泛酸的易潮解等不稳定特性,故用钙盐作替代物。
传统合成方式:
以异丁醛等为原料,经羟甲基化、加成、水解、酸化、内酯化、酰化而得,将甲醛和无水碳酸钾投入反应锅,在14-20℃下滴加异丁醛,加完后保温搅拌反应3h,然后在14-18℃下静置0.5h,得上层油状物2,2-二甲基-3-羟基丙醛。
将2,2-二甲基-3-羟基丙醛溶于4倍的水,***溶于6倍的水,氯华钙溶于2倍的水,并依次将上述溶液加入反应锅,在搅拌下加入50%的硫酸溶液,于60-65℃时反应6h,再升温至80-85℃反应3h,减压浓缩至稠厚为止,加入95%的乙醇使无机盐沉淀滤去,滤液减压蒸馏**乙醇后,收集130-145℃(1.33-2.39kpa)馏分,即γ-丁内酯。
依次将β-氨基丙酸、5/6的甲醇和石灰加入反应器,升温至40℃,并搅拌反应2h。反应液静置后将上层清液压滤。锅内固体残渣再用1/6的甲醇洗涤后压滤。
滤液置于另一反应锅,加入γ-丁内酯搅拌溶解,在室温下放置40h反应生成泛酸钙。加水搅拌后冷却至-5-0℃,并加入晶种搅拌结晶24h,过滤得消旋泛酸钙。
将2/3量的消旋泛酸钙和左旋泛酸钙投入反应锅,加入甲醇和水,加热至40℃搅拌溶解,并趁热过滤,滤液冷却至15℃,加入少量左旋泛酸钙晶种,育晶2h。当比旋光度达+6°-+8°后,分离结晶,并用少量甲醇洗涤,得左旋泛酸钙(仍用于拆分)。将其余1/3的消旋泛酸钙搅拌溶解在35-40℃的滤液中,过滤后冷却至15℃,加入少量右旋泛酸钙晶种,育晶2h。
当比旋光度-0.8°- 0.6°时分离出结晶,并用少量甲醇洗涤,真空干燥得右旋泛酸钙。
国内重点生产企业及状况:
目前全球仅亿帆鑫富、山东新发、山东华辰、巴斯夫、帝斯曼5家生产泛酸钙的企业,亿帆产能8000 吨左右,新发产量6000 吨左右,华辰产量3000 吨左右,巴斯夫与帝斯曼产量均在3000 吨左右,从产量上来说龙头就是亿帆医药了。今年在供给侧改革的推进中,环保督查的力度空前加强,山东的新发、华辰两家企业受环保督查影响关停,亿帆医药成为国内唯一泛酸钙**商,市场出现明显缺口。泛酸钙**从250元/kg一路攀升至780元/kg,且存在进一步攀升的可能。
亿帆医药季度报告指出:此前由于山东环保核查导致新发、华晨两家泛酸钙企业停产,两家公司泛酸钙**占全球产能43%,造成供给端极大短缺,因此泛酸钙**一路飙升,目前由7 月初的225 元/kg 上升至750 元/kg 的高位后回落至675 元/kg(wind **与实际**有所偏差)。目前市场库存较少,同时根据我们草根调研,停产厂商目前仍然尚未复产,兄弟科技新进产能也尚未释放,泛酸钙**有望维持高位,为公司持续贡献利润。
专利情况:帝斯曼知识产权资产管理****。
利用微生物发酵法生产,利用离子交换、结晶、浓缩干燥得到d泛酸盐。
新发药业****。
该方法为3- 氨基丙腈与氢氧化钠或氢氧化钾水溶液,在96 ~ 100℃下反应,加盐酸调ph 值,浓缩、结晶;所得晶体用甲醇溶解,过滤除盐;与732 型钙离子交换树脂进行离子交换,之后反应液与d- 泛解酸内酯进行酰化反应,-15 ~ 10℃结晶、干燥得d- 泛酸钙。
巴斯夫、武田药业:
通过微生物发酵法生产d-泛酸。然后通过与含钙的盐进行中和反应得到d-泛酸钙。
浙江工业大学。
本发明公开了一种d-泛酸钙的合成方法,其步骤包括用草酸二乙酯-异丁醛-甲醛法合成酮基泛内酯,将酮基泛内酯加氢还原后用碳酸胍作拆分剂拆分出d-泛酸胍和l-泛酸胍,由d-泛酸胍制得的d-泛解酸内酯与β-氨基丙酸和金属钙反应制备出产品d-泛酸钙。本发明方法工艺简单,避免了剧毒化合物***或氢氰酸的使用,从根本上解决了国内现有***路线的环保问题;本发明在dl-泛内酯,而不是dl-泛酸钙步骤,进行对映体的拆分,使泛酸钙产品的质量更加稳定;拆分所得的l-泛内酯进行外消旋化后再拆分,可使泛内酯得到充分利用,提高了原料的利用率。
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