fda修订罗格列酮说明书和用药指南。
2023年3月2日，美国食品药品管理局（fda）向公众发布信息，通报关于在医师用说明书和患者用药指南中增加了关于糖尿病药物罗格列酮（rosiglitazone，**andia）的心血管风险（包括心脏病发作）的信息。
罗格列酮可作为单一成分制剂以商品名文迪雅进行销售，也可作为复方制剂以商品名文达敏（罗格列酮+二甲双胍）和**andaryl（罗格列酮+格列美脲）销售。fda曾于2023年9月发布信息宣布，将严格限制含有罗格列酮药物的使用，仅用于其他药物不能控制血糖的2型糖尿病患者。这些新的限制性措施是基于表明使用罗格列酮**的患者心脏病发作风险升高的数据而采取的。
修订说明书和患者用药指南是限制性措施的一部分。
除了增加对心血管风险的描述外，修订的说明书还明确了罗格列酮和含有罗格列酮的药物仅用于：已经使用这些药物**的患者，使用其他抗糖尿病药不能控制血糖的患者，以及在与医生商量后，不愿意使用含有吡格列酮药物的患者。
目前，有关罗格列酮的风险评估与最小化计划(rems)还没有获得批准。在随后的几个月内，fda将提供更多的关于rems计划的信息。fda预计会在2023年春天批准rems，并且在其后的6个月内，生产商将付诸实施。
fda给医生的建议：
●在本公告发布时，含有罗格列酮的药物的rems还没有实施。医生仍可继续按照已修改的药品说明书开具处方含有罗格列酮的药物；
●医生应该与患者讨论使用含有罗格列酮的药物与其他**方法相比较的风险和受益，并且为每个患者选择最佳的**方案；
●当患者在药房取药时，鼓励他们阅读提供给他们的罗格列酮用药指南。
fda给患者的建议：
●虽然在医生指导下患者仍可以继续使用含有罗格列酮的药物，但是了解该药物的风险和受益是非常重要的；
●如果对含有罗格列酮的药物有所担心，应咨询医生；
●服用含有罗格列酮的药物前，应阅读用药指南，它解释了与罗格列酮的使用有关的风险。
美国fda**）
欧盟评估孟鲁司特的精神和行为异常风险。
欧盟人用药品委员会药物警戒工作组（phvwp）近期对孟鲁司特（montelukast，商品名singulair）的精神和行为异常的不良反应进行了审查，认为现有的产品信息已充分警示了该风险，并要求上市许可者提交风险管理计划。
孟鲁司特是一种选择性白三烯受体拮抗剂，被批准用于口服**哮喘和过敏性鼻炎。对2023年7月至2023年7月期间的定期安全性更新报告（psur）的审查发现，需要对自发报告系统收到的与精神和行为异常有关的不良事件作进一步的评估。美国食品药品管理局也于2023年8月公布了他们的安全性审查结果，要求上市许可持有者更新美国的产品信息，并建议医生认真评估继续用孟鲁司特**的风险和受益。
因此，phvwp启动了对孟鲁司特的评估工作，以了解现有的欧盟产品信息是否能充分描述精神病学方面的不良事件，或者是否需加强警告。
被评估的数据包括来自定期安全性更新报告（最近6份原研药的psur和11份仿制药的psur）的数据，原研药上市许可持有者所要求的数据，以及检索eudr**igilance和vigibase数据库中的不良反应报告而补充的数据。
原研药上市许可持有者所要求的数据包括：来自临床试验数据的合并分析，对上市后报告的精神病学不良事件进行的详细分析，背景发生率的分析，儿童和**以及不同地理区域的报告率的独立分析，对其不良反应数据库进行的失衡分析（disproportionality analysis），关于白三烯类或孟鲁司特对中枢神经系统影响的医学文献报道，特别是关于机制方面的报道分析。
通过审查，phvep认为现有的数据不支持在孟鲁司特产品信息中增加其他的关于精神和行为异常的不良反应报告的信息，但值得注意的是，在一些国家儿童出现精神异常的报告高于预期。
欧盟成员国主管当局之间经过协商，已同意现有的产品核心安全性数据包括以下信息：已有关于孟鲁司特的精神异常的病例报告，具体症状包括梦境异常（包括恶梦）、幻觉、失眠、易怒、焦虑、躁动、激越（包括攻击性行为）、震颤、抑郁、自杀想法和自杀行为。
phvwp已要求原研药上市许可持有者提交一个风险管理计划，以收集更多的关于孟鲁司特用于儿童的信息，并观察特殊患者群的不良反应。在对原研药的风险管理计划进行适当评估后，可能会要求仿制药的上市许可持有者也提供风险管理计划。
ema**）
美国警告早产儿服用洛匹那韦/利托那韦的风险。
2023年3月8日，美国食品药品管理局（fda）发布信息，通报关于使用洛匹那韦/利托那韦口服液（商品名：克力芝/kaletra)**早产儿被报告出现严重的健康问题。
克力芝口服液是一种抗病毒药物，与其他抗逆转录病毒药物联合用于出生14天（无论是早产儿还是足月儿）或以上的儿科患者和**的hiv-1感染。服用用于**hiv感染的抗逆转录病毒药物不会**感染，但是能够帮助hiv-1感染的儿童和**在更长的时间内保持更健康的状态。目前尚未确定克力芝口服液用于小于14天的婴儿的安全和有效剂量。
克力芝口服液含有赋形剂酒精（42.4% v/v）和丙二醇（15.3% w/v）。
当与丙二醇同时给药时，乙醇竞争性抑制丙二醇的代谢，这可能会导致丙二醇浓度升高。由于早产新生儿代谢丙二醇的能力较差，从而导致蓄积，所以早产新生儿出现与丙二醇有关的不良事件的风险可能增加。
fda审查了2023年9月至2023年9月期间克力芝口服液的上市后不良事件报告，发现10例新生儿出现危及生命的事件，这10例大部分均为早产儿（10例中有8例新生儿在胎龄范围为28周至35周左右时出生），并服用了克力芝口服液。报告的严重不良反应事件包括：心脏毒性（包括完全性房室传导阻滞、心动过缓和心肌病）、乳酸性酸中毒、急性肾衰、中枢神经系统抑制和呼吸系统并发症。
在这10例中，有1例是因克力芝口服液严重过量致心源性休克而死亡。用药与不良事件出现及停药与症状减弱或消失（去激发阳性）之间的合理时间关系支持克力芝与不良事件之间的相关性。此外，临床症状与克力芝口服液中已知成分的不良反应是一致的。
因此fda从这些病例中得出结论，服用克力芝口服液的新生儿（特别是早产儿）可能出现与洛匹那韦、乙醇或丙二醇相关的毒性反应。
在确认的病例中有7例新生儿出现心脏毒性，包括心动过缓、窦房传导阻滞、完全性房室传导阻滞、充血性心肌病、心衰和心源性休克。有文献证明2例患者乳酸水平升高；3例患者出现神经肌肉毒性(如张力减退)、脑电图异常、意识状态改变、嗜睡及虚弱；5例患者出现急性肾衰，并且有1例患者出现血清肌酐升高；4例患者出现高钾血症；3例新生儿出现呼吸系统并发症，包括呼吸衰竭和肺出血、新生儿呼吸停止、呼吸困难和哮喘；5例患者出现胃肠道不良事件，包括呕吐、生长迟缓、腹胀和溃疡性结肠炎。10例婴儿中有1例死亡。
10例新生儿中有8例在出生当天或出生的第二天服用了首剂量的克力芝口服液。8例在1至6天内出现毒性反应；足月儿在出生后20天出现毒性的最初体征。在停用克力芝口服液后，6例婴儿在5天内恢复，另外3例新生儿情况改善。
fda注意到大多数这样的病例都发生在美国之外。
fda向医生提出以下建议：
●在达到42周的矫正胎龄（自母亲末次月经第一天至胎儿娩出的周龄与胎儿出生后的实际日龄之和）和出生后至少14天之前，应避免新生儿使用克力芝口服液。
●由于可能产生的毒性，应避免早产儿出生后立即使用克力芝口服液。同样，应避免小于14天的足月儿使用克力芝口服液。尚未确定克力芝口服液用于此类人群的安全性和有效性剂量。
●如果医生认为婴儿出生后立即使用克力芝口服液**hiv感染的受益大于其潜在的风险，则应严密监测新生儿血清渗透压和血清肌酐的升高，以及与克力芝口服液有关的毒性，包括：伴有或未伴有乳酸性酸中毒的血清高渗透压、肾毒性、中枢神经系统抑制(包括木僵、昏迷和呼吸暂停)、癫痫发作、张力减退、心律失常、脑电图改变和溶血。
●应按照体重或体表面积计算儿童使用克力芝口服液的剂量，以避免剂量不足或超过推荐的**剂量。
●应考虑14天至6个月的儿科患者接受的所有药物中所含酒精和丙二醇的总量，以避免来自这些辅料所产生的毒性。
●对于早产新生儿，克力芝口服液的毒性反应可能是严重甚至是致命的，并且可能被误认为新生儿败血症。对于出现这种情况，关键要立即停药。
fda正在更新药品说明书以增加这一风险警告。
美国fda**）
2023年药物警戒第8期
第8期 总第112期 内容提要。欧洲药品管理局限制托哌酮的使用。欧洲药品管理局限制使用含曲美他嗪的药物。葛兰素史克公司禁止将安立生坦用于特发性肺纤维化患者。美国发布昂丹司琼引起qt间期延长的警示信息。美国要求调整肾损害患者使用头孢吡肟的剂量。英国警告不同品牌他克莫司混用可能增加移植排斥风险。欧洲药品...
2023年药物警戒第6期
第6期 总第110期 内容提要。fda更新芬戈莫德的心血管监测方案和临床使用建议。fda更新来那度胺发生新恶性肿瘤风险的安全性信息。fda发布关于阿奇霉素与心源性死亡风险的声明。加拿大发布贝利木单抗的超敏反应和输液反应的安全性信息。fda更新芬戈莫德的心血管监测方案和临床使用建议。芬戈莫德是一种 型...
《电气快讯》2023年第2期
今天，通过学习宽厚板厂职代会精神的文件，让我获益匪浅，当前的钢铁企业面临着更加艰难的生存环境，国民经济增长速度放缓，汽车 造船和工程机械等制造行业需求萎缩。钢铁行业超速发展，产能严重过剩，全行业微利已呈常态化。从济钢内部来看，小高炉关停后，集团公司原有的低成本优势大大削弱，济钢面临巨大的困难和挑战。...