一、概述。
胰腺癌(cancer of pancreas)是常见的胰腺肿瘤,恶性程度极高,近年来,发病率在国内外均呈明显的上升趋势。胰腺癌半数以上位于胰头,约90%是起源于腺管上皮的管腺癌。
为进一步规范我国胰腺癌诊疗行为,提高医疗机构胰腺癌诊疗水平,改善胰腺癌患者预后,保障医疗质量和医疗安全,特制定本规范。
二、诊断技术与应用。
一)高危因素。老年,有吸烟史,高脂饮食,体重指数超标为胰腺癌的危险因素,暴露于β-萘胺、联苯胺等化学物质可导致发病率增加。
二)临床表现。
1.多数胰腺癌患者缺乏特异性症状,最初仅表现为上腹部不适,隐痛,易与其他消化系统疾病混淆。当患者出现腰背部疼痛为肿瘤侵犯腹膜后神经丛,为晚期表现。
2.80-90%胰腺癌患者在疾病初期即有消瘦、体重减轻。
3.常出现消化不良、呕吐、腹泻等症状。
4.40岁以上患者有下列任何表现的患者需高度怀疑胰腺癌的可能性,如果患者是嗜烟者更应高度重视:
1)不明原因的梗阻性黄疸。
2)近期出现无法解释的体重下降》10%。
3)近期出现不能解释的上腹或腰背部疼痛。
4)近期出现模糊不清又不能解释的消化不良症状,内镜检查正常。
5)突发糖尿病而又无诱发因素,如家族史、肥胖。
6)突发无法解释的脂肪泻。
7)自发性胰腺炎的发作。
三)体格检查。
1.胰腺癌患者病变初期缺乏特异性体征,出现体征时多为进展期或晚期。
2.黄疸。黄疸为胰头癌患者常见体征,表现为全身**黏膜黄染,大便颜色变白,小便发黄,**瘙痒。
3.腹部肿块。胰腺癌患者触及腹部肿块多为晚期,极少能行**性手术切除。
四)影像检查。
型超声检查:是胰腺癌诊断的首选方法。其特点是操作简便、无损伤、无放射性、可多轴面观察,并能较好地显示胰腺内部结构、胆道有无梗阻及梗阻部位、梗阻原因。
局限性是视野小,受胃、肠道内气体、体型等影响,有时难以观察胰腺,特别是胰尾部。
检查:是目前检查胰腺最佳的无创性影像检查方法,主要用于胰腺癌的诊断和分期。平扫可显示病灶的大小、部位,但不能准确定性诊断胰腺病变,显示肿瘤与周围结构的关系较差。
增强扫描能够较好地显示胰腺肿物的大小、部位、形态、内部结构及与周围结构的关系。能够准确判断有无肝转移及显示肿大淋巴结。
及磁共振胰胆管成像(mrcp)检查:不作为诊断胰腺癌的首选方法,但当患者对ct增强造影剂过敏时,可采用mr代替ct扫描进行诊断和临床分期;另外,mrcp对胆道有无梗阻及梗阻部位、梗阻原因具有明显优势,且与ercp、ptc比较,安全性高,对于胰头癌,mr可作为ct扫描的有益补充。
4.上消化道造影:只能显示部分晚期胰腺癌对胃肠道压迫侵犯所造成的间接征象,无特异性。目前已为断面影像学检查所取代。
五)血液免疫生化检查。
1.血液生化检查:早期无特异性血生化改变,肿瘤阻塞胆管可引起血胆红素升高,伴有谷丙转氨酶,谷草转氨酶等酶学改变。胰腺癌患者中有40%出现血糖升高和糖耐量异常。
2.血液肿瘤标志物检查:胰腺癌血清中cea、ca19-9升高。
六)组织病理学和细胞学诊断。组织病理学或细胞学检查可确定胰腺癌诊断。可通过术前/术中细胞学穿刺,活检,或转至有相应条件的上级医院行内镜超声穿刺/活检获得。
七)胰腺癌的鉴别诊断。
1.慢性胰腺炎:慢性胰腺炎是一种反**作的渐进性的广泛胰腺纤维化病变,导致胰管狭窄阻塞,胰液排出受阻,胰管扩张。
主要表现为腹部疼痛,恶心,呕吐以及发热。与胰腺癌均可有上腹不适、消化不良、腹泻、食欲不振、体重下降等临床表现,二者鉴别如下:
1)慢性胰腺炎发病缓慢,病史长,常反**作,急性发作可出现血尿淀粉酶升高,且极少出现黄疸症状。
2)胸部ct检查可见胰腺轮廓不规整,结节样隆起,胰腺实质密度不均。
3)慢性胰腺炎患者腹部平片和ct检查胰腺部位的钙化点有助于诊断。
2.壶腹癌:壶腹癌发生在胆总管与胰管交汇处。黄疸是最常见症状,肿瘤发生早期即可以出现黄疸。鉴别如下:
1)因肿瘤坏死脱落,可出现间断性黄疸。
2)十二指肠低张造影可显示十二指肠乳头部充盈缺损、黏膜破坏“双边征”。
3)b超、ct、mri、ercp等检查可显示胰管和胆管扩张,胆道梗阻部位较低,“双管征”,壶腹部位占位病变。
3.胰腺囊腺瘤与囊腺癌:胰腺囊性肿瘤临床少见,多发生于女性患者。
临床症状、影像学检查、**以及预后均与胰腺癌不同。影像检查是将其与胰腺癌鉴别的重要手段,b超、ct可显示胰腺内囊性病变、囊腔规则,而胰腺癌只有中心坏死时才出现囊变且囊腔不规则。
4.其他:包括一些少见的胰腺病变,临床鉴别诊断较困难。
三、胰腺癌的分类和分期。
一)胰腺癌的组织学类型。参照2006版who胰腺癌组织学分类(附件1)。
二)胰腺癌的分期。
1.胰腺癌tnm分期中t、n、m的定义。
1)原发肿瘤(t)。 tx :不能测到原发肿瘤。
t0 :无原发肿瘤的证据。 tis :
原位癌m1 远处转移。 t1 :肿瘤局限于胰腺,最大径≤2cm*。
t2 :肿瘤局限于胰腺,最大径≥2cm*。
t3 :肿瘤扩展至胰腺外,但未累及腹腔动脉和肠系膜上动脉。 t4 :肿瘤侵犯腹腔动脉和肠系膜上动脉。
2)区域淋巴结(n)。 nx :不能测到区域淋巴结。 n0 : 无区域淋巴结转移。 n1 :区域淋巴结转移。
3)远处转移(m)。 mx :不能测到远处转移。m0 :无远处转移。m1 :远处转移。注:* 经ct 测量(最大径)或切除标本经病理学分析。
2.胰腺癌tnm分期。
胰腺癌tnm分期(uicc/ajcc 2002)
四、**。一)**原则。胰腺癌的**主要包括手术**、放射**、化学**以及介入**等。
综合**是任何分期胰腺癌**的基础,但对每一个病例需采取个体化处理的原则,根据不同患者身体状况、肿瘤部位、侵及范围、黄疸以及肝肾功能水平,有计划、合理的应用现有的诊疗手段,以其最大幅度的**、控制肿瘤,减少并发症和改善病人生活质量。对拟行放、化疗的病人,应作karnofsky(附件2)或ecog评分(附件3)。
二)外科手术**。
1.手术**原则。
手术切除是胰腺癌患者获得最好效果的**方法,然而,超过80%的胰腺癌患者因病期较晚而失去手术机会,对这些患者进行手术并不能提高患者的生存率。因此,在对患者进行**前,应完成必要的影像学检查及全身情况评估,以腹部外科为主,包括影像诊断科、化疗科、放疗科等包括多学科的**小组判断肿瘤的可切除性和制定具体**方案。手术中应遵循以下原则:
1)无瘤原则:包括肿瘤不接触原则、肿瘤整块切除原则及肿瘤**血管的阻断等。
2)足够的切除范围:胰十二指肠切除术的范围包括远端胃的1/2-1/3、胆总管下段和/或胆囊、胰头切缘在肠系膜上静脉左侧/距肿瘤3cm、十二指肠全部、近段15cm的空肠;充分切除胰腺前方的筋膜和胰腺后方的软组织。钩突部与局部淋巴液回流区域的组织、区域内的神经丛。
大血管周围的疏松结缔组织等。
3)安全的切缘:胰头癌行胰十二指肠切除需注意6个切缘,包括胰腺(胰颈)、胆总管(肝总管)、胃、十二指肠、腹膜后(是指肠系膜上动静脉的骨骼化清扫)、其他的软组织切缘(如胰后)等,其中胰腺的切缘要大于3cm,为保证足够的切缘可于手术中对切缘行冰冻病理检查。
4)淋巴结清扫:理想的组织学检查应包括至少10枚淋巴结。如少于10枚,尽管病理检查均为阴性,n分级应定为pn1而非pn0。
胰腺周围区域包括腹主动脉周围的淋巴结腹主动脉旁淋巴结转移是术后**的原因之一。
2. 术前减黄。
1)术前减黄的主要目的是缓解瘙痒、胆管炎等症状,同时改善肝脏功能,降低手术死亡率。
2)对症状严重,伴有发热,败血症,化脓性胆管炎患者可行术前减黄处理。
3)减黄可通过引流和/或安放支架,无条件的医院可行胆囊造瘘。
4)一般于减黄术2周以后,胆红素下降初始数值一半以上,肝功能恢复,体温血象正常时再次手术切除肿瘤。
3. **性手术切除指证。
1)年龄<75岁,全身状况良好。
2)临床分期为ⅱ期以下的胰腺癌。
3)无肝脏转移,无腹水。
4)术中探查癌肿局限于胰腺内,未侵犯肠系膜门静脉和肠系膜上静脉等重要血管。
5)无远处播散和转移。
4.手术方式。
1)肿瘤位于胰头、胰颈部可行胰十二指肠切除术。
2)肿瘤位于胰腺体尾部可行胰体尾加脾切除术。
3)肿瘤较大,范围包括胰头、颈、体时可行全胰切除术。
5. 胰腺切除后残端吻合技术。
胰腺切除后残端处理的目的是防止胰漏,胰肠吻合是常用的吻合方式,胰肠吻合有多种吻合方式,保持吻合口血运是减低胰漏发生的关键。
6. 姑息性手术问题。
对术前判断不可切除的胰腺癌患者,如同时伴有黄疸,消化道梗阻,全身条件允许的情况下可行姑息性手术,行胆肠,胃肠吻合。
7. 并发症的处理及处理原则。
1)术后出血:术后出血在手术后24小时以内为急性出血,超过24小时为延时出血。主要包括腹腔出血和消化道出血。
腹腔出血:主要是由于术中止血不彻底、术中低血压状态下出血点止血的假象或结扎线脱落、电凝痂脱落原因,关腹前检查不够,凝血机制障碍也是出血的原因之一。主要防治方法是手术中严密止血,关腹前仔细检查,重要血管缝扎,术前纠正凝血功能。
出现腹腔出血时应十分重视,量少可止血输血观察,量大时在纠正微循环紊乱的同时尽快手术止血。
消化道出血:应激性溃疡出血,多发生在手术后3天以上。其防治主要是术前纠正患者营养状况,尽量减轻手术和麻醉的打击,**主要是保守**,应用止血药物,抑酸,胃肠减压,可经胃管注入冰正肾盐水洗胃,还可经胃镜止血,血管造影栓塞止血,经保守无效者可手术**。
2)胰瘘:凡术后7天仍引流出含淀粉酶的液体者应考虑胰瘘的可能,johns hopkins的标准是腹腔引流液中的胰酶含量大于血清值的3倍,每日引流大于50ml。胰瘘的处理主要是充分引流,营养支持。
3)胃瘫。胃瘫目前尚无统一的标准,常用的诊断标准时经检查证实胃流出道无梗阻;胃液》800ml/d,超过10天;无明显水电解质及酸碱平衡异常;无导致胃乏力的基础疾病;未使用平滑肌收缩药物。
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