南阳市第一人民医院药学简报。
第四期）1、新生儿缺氧缺血性脑病的药物**。
新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy,hie)是围产期中窒息所致的一种综合征，是引起新生儿死亡及导致伤残儿童最常见的**之一。长期以来，对hie的**均限于综合**。近年来在药物**方面取得了满意的效果，现综述如下。
1 胞磷胆碱**。
胞磷胆碱(citicoline,cdpc)是一种脑代谢激活剂。据报道对85例hie患儿在支持**和对症处理的基础上，从出生后第2天开始，给予cdpc0.1～0.
125，加入100～150ml液体中直至明显好转或出院时，结果**组患儿神经症状1周内消失者达93%，显著高于对照组72%；且中、重度患儿预后不良率分别由原来的20.3%和85.7%降至3.
4%和50%。据报道对80例病例作了类似的研究，结果**组总有效率为95%，显著高于对照组68%，且中、重度患儿的后遗症发生率由原来的42%和50%降至5%和23%。应用期间均未发现不良反应。
2 脑活素**。
脑活素(cerebrolysin)是一种由动物脑蛋白中提取的含多种游离氨基酸及低分子肽的肽制剂。据报道将120例hie患儿随机分2组，**组给予脑活素2ml，加入10%gs30ml中对照组给予能量合剂**，疗程10～20d。结果**组总有效率为91.
6%，明显高于对照组75%；随访，**组愈后正常率为76.7%，显著高于对照组57%。据报道一组38例在常规**的基础上加用脑活素**。
每日给予脑活素5mlivgtt，疗程10～15d；另49例仅给予常规**作对照。结果**组总有效率为94.7%，明显高于对照组69.
3%。3 尼莫地平**。
目前认为hie的发病机制与窒息后ca2+内流有关。将57例hie患儿分**组30例，对照组27例，对照组予综合**，观察组在综合**的基础上，于入院后48h内口服或鼻饲尼莫地平每8h一次，每次1mg．kg-1，疗程10d。结果观察组显效21例，总有效28例，明显高于对照组显效5例，总有效16例。
通过对55例患儿在常规**的基础上加尼莫地平**研究，也证实了其对hie非常有效(总有效率为98.2%)，且无任何不良反应。
4 复方丹参**。
丹参有氧自由基清除作用，能有效的保护hie的大脑。将36例hie患儿随机分2组，对照组采用常规**，**组在对照组**基础上加用复方丹参注射液，均在出生后1h内确诊给药，剂量为4ml加入10%gs20ml中，静脉滴注；此后每3h用奶瓶或经胃管给药2ml,48h后停消化道给药，只静滴给药，10d为1个疗程。结果，**组显效13例，总有效率为94.
4%，显著高于对照组显效7例，总有效率为66.7%。
5 纳洛酮**。
纳洛酮(naloxone)是阿片受体拮抗剂，它可阻断脑中阿片受体从而拮抗β-内啡肽的作用，使相应区域代谢活动增强，而改善脑的功能。
将54例患儿随机分**组26例，对照组28例，**组在常规**的同时加纳洛酮0.01mg．kg-1，ivbid，或加入10%gs中ivgtt，速度为2.5～10μg．kg-1．h-1，直至呼吸平稳，面色红润，原始反射恢复，病情稳定后仍维持给药6～12h，以免病情反复。
结果，**组总有效率为92.3%，明显高于对照组64.3%；**组住院天数(11.
3±2.07)d，明显少于对照组(14.2±0.
86)d。该药起效快，且用药安全，无明显不良反应。
6 1，6-二磷酸果糖**。
1，6-二磷酸果糖(fdp)能提高细胞内2，3-二磷酸甘油酸的含量，改善细胞代谢，增加细胞能量利用，加快组织修复，保护细胞的功能。外源性fdp还可跨越生物膜，包括血脑屏障，促进脑细胞的代谢调节功能。文献将72例患儿随机分2组，两组均予支持**和对症处理，在此基础上**组给予fdp每次250mg．kg-1，30min内静脉滴入，bid；对照组给能量合剂**。
结果**组显效，总有效率分别为63.9%和91.6%，明显高于对照组33.
3%和72.2%；随访，**组32例后遗症发生率为9.3%，明显低于对照组29例后遗症发生率31.
0%。7 脉络宁**。
脉络宁具有扩血管，改善脑血流作用，可降低hie患儿的缺氧缺血的脑损害。对30例中重度患儿应用脉络宁**，并与同期用传统**30例作对照。结果**组正常率86.
2%，后遗症发生率10.3%，死亡率3.4%；对照组正常率60.
7%，后遗症发生率28.6%，死亡率10.7%。
其方法为**组在对照组支持**的基础上加用脉络宁0.5ml．kg-1．d-1加入10%gs50ml中iv，速度为10gtt．min-1，qd，10d为一疗程。
8 大剂量东莨菪碱**。
对23例患儿均进行综合**。当患儿出现反复窒息及惊厥时，立即将东莨菪碱0.3mg加入小壶内ivgtt,每小时1次，用2～3次后窒息次数明显减少，改为0.
2mg,每2小时1次；呼吸好转，面色红润后改维持量0.02～0.03mg．kg-1，间隔时间逐渐延长至停药，用药次数4～10次，19例于用药后24h内神志恢复，4例合并颅内出血**无效，总有效率82.
6%。东莨菪碱用量比一般用量大(2～3)倍，未发现不良反应。
2、不同日龄新生儿茶碱药动学研究。
呼吸暂停是新生儿常见的临床症状，早产儿发病率更高，氨茶碱是临床**的首选药物。而新生儿对药物的代谢与儿童、**均有差异，为研究新生儿茶碱药动学，本实验采用荧光偏振免疫分析法(fluorescence polarization immunoassay,fpla)测定20例新生儿茶碱血药浓度，取得各项药动学参数，供临床参考。
1 实验与方法。
1.1 药品。
氨茶碱注射液(9804231常州市第二制药厂)；小儿葡萄糖氯化钠注射液(含8%葡萄糖和0.18%氯化钠，浙江平湖制药厂)。
1.2 仪器与试剂。
快速血药浓度检测仪(tdx美国abbott公司)，tdx专用茶碱试剂盒(美国abbott公司)。
1.3 对象。
选择新生儿科肝、肾功能正常的足月新生儿14例，早产儿6例，其中男性13例，女性7例。a组6例为出生7 d以内的早产儿，b组6例为出生7 d以内的足月新生儿，c组8例为出生8～27 d的足月新生儿。
1.4 方法。
氨茶碱均为首次用药，剂量为5 加入20 ml小儿葡萄糖氯化钠注射液中，30 min静脉滴注完毕，于静脉滴完后1，8，24，48 h分别抽取静脉血1 ml，分离血清，立即用fpia法测定血药浓度。在测定茶碱血药浓度期间不给予红霉素、呋塞米、苯巴比妥等干扰茶碱体内过程的药物。
2 结果。2.1 3组新生儿不同时间的茶碱血药浓度见表1。
表1 3组新生儿经时茶碱血药浓度±s
2.2 药动学参数计算将氨茶碱剂量按0.8折成茶碱剂量，20例新生儿不同时间茶碱血药浓度数据用3p87程序(中国数理学会数学药理专业委员会编)进行分析，符合静滴后一房室一级消除模型，并取得药动学参数见表2表2 3组新生儿茶碱药动学参数。
3 讨论。3.1 表观分布容积vd 本实验20例新生儿vd(0.
82±0.16) 高于成年人vd (0.5±0.
16)和哮喘儿童vd(0.51±0.06)与国外报道新生儿vd(0.
65～1.03) 相似。vd值3组间无显著性差异(p＞0.
05)。
3.2 消除半衰期(t1/2) 本组20例新生儿t1/2(21±5) h比正常成年人t1/2 9 h，儿童4 h明显延长，与文献报道新生儿t1/2 24 h基本一致。
3.3 经方差分析，t1/2a 组与c组，b组与c组有显著性差异(p＜0.05)，a组与b组无显著性差异。
ke值a组与c组，b组与c组有显著性差异(p＜0.05)，a组与b组无显著性差异。文献报道新生儿茶碱的清除与出生后年龄统计学上呈非常显著相关。
本组药动学数据也说明早期新生儿茶碱排泄较8 d以上新生儿更为缓慢。
3.4 **新生儿呼吸暂停的有效血药浓度为6～11 μ本文20例新生儿给予氨茶碱5 负荷量1 h后茶碱血药浓度3.37～6.
99 μ仅3例大于6.0 μ文献报道**呼吸暂停的负荷量为5 这说明目前临床氨茶碱负荷量偏低。根据本实验取得的药动学参数和静滴公式：
c0＝k0.(1-e-kt).k-1v-1推算a组，b组，c组平均茶碱峰浓度分别为4.
84，4.62，5.07 μ若a组，b组按8 组按7 给氨茶碱，平均茶碱血药峰浓度可达7.
74，7.39和7.10 μ因此，我们建议早期新生儿给氨茶碱负荷量为8 d以上新生儿给氨茶碱负荷量7
3.5 本组20例新生儿茶碱t1/2从13～32 h，相差约2.5倍，个体差异大，而茶碱的**指数小，新生儿在药物**过程中只要有一点疏忽都可造成严重后果。
因此，建议尽可能通过**药物监测实现个体化给药。
例围手术期预防性使用抗菌药物的调查。
外科领域中预防术后感染的措施，抗菌药作为外科手术预防应用已相当广泛，据统计约占总用量的(30～40)%。抗菌药应用于细菌污染发生之前，使血液、组织内药量达到有效杀菌浓度，可使术后感染率大大降低。但抗菌药预防应用不当，不仅不能起到预防作用，而且容易产生细菌耐药性及二重感染。
为此，我们对306例围手术期患者使用抗菌药的情况进行调查，并对用药频度及合理性进行分析。
1 方法。随机抽取经手术**的出院病历306份，调查抗菌药的使用情况。
1.1 患者情况病历号、年龄、性别、入出院日期、诊断、既往病史、药物过敏史、并发症、切口愈合情况等。
1.2 用药情况药物名称、剂型、规格、用法、起止日期、总用量、总费用、不良反应。
2 结果。2.1 患者情况男性146人，女性160人；年龄：30岁以下78人，30～60岁163人，60岁以上65人；平均住院日(23.0±15.2) d。
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