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药物化学》课程作业答案（必做）
绪论、化学结构与药理活性、化学结构与药物代谢。
一、名词解释：
1. 药物化学：药物化学是一门化学学科，由生物学、医学和化学等学科所形成的交叉性综合学科，是生命科学的重要组成部分。
它研究构效关系，解析药物的作用机理，创制并研究用于预防、诊断和**疾病药物。
2.先导化合物：通过各种途径或方法得到的具有特定药理活性，明确的化学结构并可望**某些疾病的新化合物。
3.脂水分配系数：即分配系数，是药物在生物相中的物质的量浓度与水相中物质量浓度之比，取决于药物的化学结构。
4.受体：使体内的复杂的具有三维空间结构的生物大分子，可以识别活性物质，生成复合物产生生物效应。
5.生物电子等排体：是指一组化合物具有相似的原子、基团或片断的价电子的数目和排布，可产生相似或相反的生物活性。
6.药效团：某种特征化的三维结构要素的组合，具有高度结构特异性。
7.亲和力：是指药物与受体识别生成药物受体复合物的能力。
8.药物代谢：又称药物生物转化，是指在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再通过人体的正常系统排出体外。
9.第ⅰ相生物转化：是指药物代谢中的官能团反应，包括药物分子的氧化、还原、水解和羟化等。
10. 第ⅱ相生物转化：又称轭合反应，指药物经第ⅰ相生物转化产生极性基团与体内的内源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排除体外的轭合物。
11. 前药：是指生物活性的原药与某种化学基团、片断或分子经共价键形成暂时的键合后的新化学实体，本身无活性，到达体内经代谢，裂解掉暂时的运转基团，生成原药，发挥生物活性。
12. 内在活性：是表明药物受体复合物引起相应的生物效应的能力，激动剂显示较强的内在活性，拮抗剂则没有内在活性。
13.结构特异性药物：是指该类药物产生某种药效与药物的化学结构密切相关，机理上作用于特定受体，往往有一个共同的基本结构，化学结构稍加改变，引起生物效应的显著变化。
14.结构非特异性药物：是指该类药物产生某种药效并不是由于药物与特定受体的相互作用，化学结构差异明显，生物效应与剂量关系比较显著。
即定量构效关系，是运用数学模式来阐述药物的化学结构、理化性质与生物活性三者之间的定量关系，为新药设计提供依据。
二、选择题： （括号内为答案）
1. 以下哪个反应不属于ⅰ相生物转化d)
2、下列反应中，属于ⅱ相生物代谢的是d)ab.
crno2rnh2
d.三、简答题
1、以下是雌性激素人工合成代用品己烯雌酚的化学结构，试写出其顺反异构体的化学结构并且说明哪个有活性。
答：己烯雌酚的顺反异构体可以表述为：
反式： 顺式：
根据构效关系可知，己烯雌酚反式有效而顺式无效，原因是反式异构体的构型类似于雌二醇，能够作用于雌二醇的受体，而顺式则与雌二醇完全不类似。
2、试述前药设计的原理和目的。
答：前药设计的原理：生物活性的原药与某种化学基团、片断或分子经共价键形成暂时的键合后的新化学实体，本身无活性，到达体内经代谢，裂解掉暂时的运转基团，生成原药，发挥生物活性。
目的：用于改善原药理化性质、生物药剂学性质及药物代谢动力学性质。
如：1.增加或降低水溶性；2.增强特异性；3.增强化学稳定性；4.消除不良气味等。
3、什么是先导化合物，获得的途径有哪些。
答：先导化合物是指：通过各种途径或方法得到的具有特定药理活性，明确的化学结构并可望**某些疾病的新化合物。获得的途径有：1.随机筛选与意外发现；2.天然产物获得；
3.以生物化学为基础发现；4.由药物的***发现；5.基于生物转化发现；
6.由药物合成的中间体发现。镇静催眠药。
一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途。
1苯巴比妥。
丙二酰脲类镇静催眠药。
2地西泮。苯二氮卓类抗焦虑药。
3 氯丙嗪。
吩噻嗪类抗精神病药物。
4 苯妥英钠。
乙内酰脲类抗癫痫大发作。
奋乃静抗精神病作用。
泰儿登**抑郁症。
奥沙西泮抗焦虑药物。
卡马西平抗癫痫大发作。
二、写出下列药物的结构通式
1．巴比妥类镇静催眠药。
2． 苯二氮卓类抗焦虑药。
3．吩噻嗪类抗精神病药物。
三、名词解释。
1．镇静催眠药：属于中枢神经系统抑制剂，能缓解机体的紧张、焦虑、烦躁、失眠等精神过度兴奋状态，从而进入平静和安宁，帮助机体进入类似正常的睡眠状态。
2．抗精神病药：是一组用于**精神**症及其他精神病性精神障碍的药物，**剂量下并不影响患者意识和智力，能有效控制患者兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和行为异常等精神症状。
3．抗癫痫药：癫痫是由于脑部神经元过度放电引发的一种疾病，抗癫痫药物在一定剂量下对各种类型的癫痫有效，且起效快，持续时间长，不产生镇静或其他明显影响中枢神经系统的***。
四、简答题
1、 试写出巴比妥类药物的构效关系和理化性质。
答：(一）巴比妥类药物的构效关系：
1、巴比妥酸c5位上的两个活跃氢均被取代时，才具有沉着催眠作用。果5 5-单取代物不容易解离，其脂溶性较年夜，易透过血脑樊篱，进进中枢神经系统阐扬疗效。
2、c5位两个与代基可所以烷烃基，不饱战烃基，卤代烃基或芳烃基等，但两个取代基碳原子总数须在4~8之间，才有杰出的平静催眠作用，跨越8个时，可招致惊厥。
3、庖代基为烯烃、环烯烃时，在体内易被氧化粉碎，多为作用时间短的催眠药。代替基如为较易氧化的烷烃或芳烃时，则多为作用时间少的催眠药。
4、酰亚胺氮本子上两个氢皆被庖代时，天生物均无催眠感化，仅一个氢被甲基代替，则可增长脂溶性，下降酸性，起效快，作用工夫短。
5、用硫替代c2位羰基中的氧，脂溶性增添，进进中枢神经体系的速率加速起效快，但易代开，感化时候短。如硫喷妥钠临床多做为静脉麻醒药。 （二）巴比妥类药物的理化性质：
巴比妥类药物通常是红色结晶或结晶性粉终正在氛围中较不变。没有溶于火，易溶于乙醇及有机溶剂中。
1、弱酸性：巴比妥类药物为丙两酰脲的衍死物，可发作酮式布局取烯醇式的互变同构，构成烯醇型，显现强酸性。
2、水解性：巴比妥类药物具有酰亚胺构造，易产生水解开环回响反映，以是其钠盐打针剂要配成粉针剂。
3、成盐反响：巴比妥类药物的水溶性钠盐可与某些重金属离子构成难溶性盐类，可用于辨别巴比妥类药物。
2、 用已有的sar知识解释为什么以下两个巴比妥类药物的镇静催眠活性（b）大于（a）。
答：化合物a、b均属丙二酰脲类化合物，a为巴比妥酸，b为苯巴比妥，镇静催眠活性b大于a，这是因为，在巴比妥类药物构效关系中，5位必须是非氢双取代，化合物a由于5位未取代，因此酸性较强，在生理的ph条件下分子态药物较少，离子态药物较多，不利于吸收，即使吸收以后也不易透过血脑屏障，因此a实际上无镇静催眠活性。
3、试比较以下化合物（a）和（b）的生物活性大小，并简述理由。
答点：化合物a、b均属吩噻嗪类药物，a为氯丙嗪，b为异丙嗪，a为抗精神病活性，b 抗精神病活性很弱，主要表现为抗组胺活性，这是因为，吩噻嗪类药物的构效关系告诉我们，10位氮原子与尾端叔胺的距离为3个碳原子时，显示较强的镇静作用，3个碳原子的距离既不能延长也不能缩短，b分子结构中，10位氮原子与尾端叔胺的距离只有2个碳原子，因此镇静作用较弱。另外，2位的氯原子可以增强a的抗精神病活性。
阿片样镇痛药。
一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途。
1盐酸哌替啶。
哌啶类中枢镇痛作用。
2芬太尼。哌啶类中枢镇痛作用。
3 美沙酮。
氨基酮类中枢镇痛作用。
吗啡生物碱类中枢镇痛作用。
可待因生物碱类中枢镇咳作用。
纳洛酮吗啡烃类吗啡中毒解救。
镇痛新苯吗喃类非麻醉性中枢镇痛药物。
二、写出下列药物的结构通式
1合成镇痛药。
三、名词解释。
1. 阿片样镇痛药：是指以吗啡为代表的作用于中枢阿片受体，具有减轻锐痛和剧痛的作用的一类药物，有一定的成瘾性。
2．阿片受体：即阿片样物质受体，是指能与吗啡等阿片样物质结合产生强镇痛效果的生物大分子，存在于脑部、脊髓组织、外周神经系统等，分为μ、κ等。
五、简答题
1、试写出合成镇痛药的结构类型并各举出一例药物名称。
答：对吗啡的结构进行改造发展了合成镇痛药。合成镇痛药按化学结构类型可分为：
吗啡喃类，苯吗喃类，哌啶类，苯基丙胺类（氨基酮类），氨基四氢萘类等，依次举例：左啡诺，喷他佐辛，哌替啶，美沙酮，地佐辛。
2、某药物有如下结构，请写出该药物的化学名全称，并简要说明该药物水解倾向较小的原因是什么？ 并**下该药物在代谢时可能的途径。
答：该药物是盐酸哌替啶，为中枢镇痛药物，合成镇痛药物。该药物的化学名全称是：
1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐。该药物结构中虽有酯的结构，但由于苯环的空间位阻的影响，使甲酸乙酯的结构比较稳定，不易水解。根据结构，其体内代谢的方式可能有：
一是酯水解生成羧酸；二是氮上的脱甲基化。
3、试写出吗啡的性质（至少三项）
答：（1）吗啡结构中3位有酚羟基，呈弱酸性。17位的叔氮原子呈碱性，因此能与酸或强碱生成稳定的盐使水溶性增加。临床上常用其盐酸盐。
2）3位酚羟基的存在，使吗啡及其盐的水溶液不稳定，放置过程中，受光催化易被空气中的氧氧化变色，生成毒性大的双吗啡或称伪吗啡，氧化反应为自由基反应。吗啡的稳定性受ph和温度影响，ph4最稳定，中性和碱性条极易被氧化。
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